Análisis molecular de las quimiocinas y sus receptores para evaluar el potencial metastásico en células de cáncer de mama usando trampas celulares in vitro e in vivo

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en mujeres, representando el 12.5% de los nuevos casos de cáncer. En América Latina, su incidencia está en aumento, con alta mortalidad relacionada a la invasión y metástasis del tumor. Aunque la metástasis es un proceso clave, sus mecanismos siguen siendo poco comprendidos, y detectar las células tumorales con capacidad metastásica es un desafío. Los modelos de cultivos celulares en 2D y 3D no logran reproducir fielmente las propiedades del tumor primario o la metástasis, y las muestras de tejidos metastásicos obtenidas de pacientes suelen estar en etapas avanzadas. Solo el 10% de las células tumorales circulantes (CTCs), responsables de iniciar la metástasis, logran invadir, por lo que es crucial entender sus mecanismos y características en las primeras etapas del proceso.
Este proyecto propone un modelo de «trampas celulares», diseñado para imitar un tejido que atraiga y capture las CTCs con capacidad metastásica, permitiendo su posterior análisis. Este tejido incluye matriz extracelular y quimiocinas que median el tráfico celular, buscando replicar la progresión hacia la metástasis y los mecanismos, como la inflamación, que la guían.
El objetivo general del proyecto es analizar el perfil molecular de quimiocinas y sus receptores para evaluar el potencial metastásico en células de cáncer de mama atrapadas en trampas celulares, tanto in vitro como in vivo.
Los objetivos específicos incluyen: (1) la generación de trampas celulares mediante bioimpresión para experimentos in vitro e in vivo, (2) el análisis de la expresión génica y proteica de receptores de quimiocinas en CTCs atrapadas bajo diferentes condiciones inflamatorias, y (3) la evaluación del potencial metastásico de estas células en modelos animales, comparando las células invasoras frente a las no invasoras.
Los análisis genéticos se realizarán mediante RNAseq y RT-qPCR, y los ensayos funcionales incluirán pruebas de migración e invasión. Los resultados preliminares sugieren que estas trampas pueden capturar CTCs utilizando quimiocinas, y el proyecto busca estandarizar el proceso para proporcionar información valiosa sobre los perfiles genéticos y proteicos de las CTCs invasoras, lo que podría mejorar la comprensión del cáncer de mama y abrir nuevas vías terapéuticas.

Participantes :

Julio Valdivia Silva MD, PhD- UTEC

Rafael Tapia Limonchi – UNTRM

Oscar Carnero Fuentes – Auna Valle Sur

María Gloria Soldevila – UNAM

Rodney Macedo – Albert Einstein College

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